В центре сюжета — медицинская бригада, чья главная задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Это следствие поздно обнаруженного мышечного инфаркта в его правой ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с людьми он часто проявляет чёрствость и охотно минимизирует контакты, если это возможно. Постоянная борьба с физической больью отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом медицинскую головоломку. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.